Tumori, nuova combinazione di farmaci contro la leucemia

I ricercatori del Programma di Nuovi Farmaci dell’Istituto europeo di Oncologia hanno scoperto come rendere piu’ efficaci i farmaci che agiscono su LSD1, un gene alterato in molti tipi di tumori, incluse le leucemie. In particolare hanno dimostrato che associare l’acido retinoico agli anti-LSD1 migliora i risultati delle terapie contro le leucemie mieloidi acute. I risultati della ricerca, sostenuta da Fondazione Airc, sono stati pubblicati sulla rivista Science Advances. “Da molti anni studiamo LSD1 e siamo stati fra i primi gruppi coinvolti nella sintesi di alcuni farmaci che ne inibiscono l’attivita’”, spiega Saverio Minucci, direttore del Programma Nuovi Farmaci e docente dell’Universita’ Statale di Milano.

“Poiche’ alcune di queste molecole sono ora entrate in sperimentazione clinica, e’ importante approfondirne i meccanismi d’azione. Indagando questi processi, abbiamo scoperto che, molto spesso, se si utilizza solo il farmaco contro LSD1, le cellule tumorali – continua Minucci – non rispondono. Se pero’ si aggiunge un altro farmaco, si puo’ sbloccare la resistenza e ottenere una risposta. Abbiamo sperimentato questa ipotesi in modelli animali di leucemia mieloide acuta. Si tratta di una delle forme piu’ gravi di leucemia, per la quale le opzioni terapeutiche sono ad oggi limitate. Associando all’anti- LSD1 l’acido retinoico, che da solo e’ utilizzato contro alcuni tipi di leucemia, abbiamo ottenuto un aumento significativo della sopravvivenza”. Finora si pensava che LSD1 operasse principalmente tramite la propria attivita’ enzimatica e che i farmaci anti-LSD1 agissero bloccando questa funzione “Con il nostro studio abbiamo invece dimostrato che e’ possibile annullare geneticamente l’attivita’ enzimatica di LSD1, senza tuttavia bloccare il suo effetto pro-tumorale”, osserva Roberto Ravasio, primo autore dello studio.

“Abbiamo cosi’ scoperto che LSD1 agisce come una sorta di piattaforma, con cui interagiscono alcune proteine necessarie a bloccare il differenziamento cellulare, un processo fondamentale nella cancerogenesi. Abbiamo inoltre dimostrato che alcuni farmaci anti-LSD1, tra cui molecole da noi sintetizzate, sono in grado di bloccare la funzione di piattaforma, ed e’ questo l’effetto verosimilmente piu’ importante per l’attivita’ anti-leucemica”, aggiunge. “Abbiamo le basi scientifiche necessarie per proporre di sperimentare in clinica i farmaci anti-LSD1 in combinazione con l’acido retinoico nelle leucemie mieloidi acute”, dice Minucci. Inoltre, abbiamo capito meglio come funzionano sia LSD1, sia i farmaci anti-LSD1. Siamo pertanto convinti che i risultati che oggi appaiono su Science Advances possano contribuire concretamente a ottimizzare le terapie con questi farmaci, a partire dalla terapia delle leucemie”, conclude.

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