Scoperto il gene responsabile del rigetto di organi

Quando il gene LIMS1 e’ diverso tra donatore di organi e ricevente si hanno maggiori probabilita’ che il trapianto fallisca. Lo ha scoperto uno studio collaborativo tra il Centro della Columbia University di New York ed alcuni centri europei, tra cui la Citta’ della Salute ed Universita’ di Torino. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine. Sappiamo da tempo che nei trapianti le caratteristiche genetiche dei tessuti (o caratteristiche HLA) svolgono il ruolo piu’ importante, un po’ come i gruppi sanguigni nel caso delle trasfusioni. Sappiamo pero’ che anche nelle condizioni piu’ favorevoli, vale a dire di completa compatibilita’ HLA, una certa quota di trapianti comunque viene rigettato a causa di incompatibilita’ per altre caratteristiche genetiche rilevanti per i trapianti. Il nuovo studio sembra fornire una risposta al problema. I ricercatori hanno analizzato piu’ di 2700 coppie donatore-ricevente di trapianto renale, quasi 800 delle quali di Torino. “Grazie ad un approccio cosiddetto genomico, vale a dire di analisi di migliaia di caratteristiche genetiche di donatori e riceventi di trapianto renale, si e’ identificata una combinazione genetica che piu’ frequentemente era presente nei riceventi il cui trapianto era stato rigettato”, riferisce Antonio Amoroso, responsabile del gruppo di ricerca di Genetica dei Trapianti dell’Universita’ di Torino e direttore del Servizio di Immunogenetica e Biologia dei Trapianti dell’Ospedale Universitario Citta’ della Salute e della Scienza di Torino.

“Si e’ quindi compreso che nella popolazione di origine europea il 60 per cento dei soggetti – continua – presenta una caratteristica genetica che permette di produrre una proteina (LIMS1 per l’appunto) presente in molti tessuti, compreso quello renale. Al contrario, il 40 per cento degli individui invece possiede varianti genetiche che non permettono di esprimerla”. In caso di trapianto di rene che provenga da un donatore con la variante che esprime la proteina LIMS1, i riceventi che geneticamente non la producono possono riconoscerla come estranea ed indirizzare contro di essa una risposta immunitaria di rigetto dell’intero trapianto. Si e’ infatti dimostrato che i riceventi negativi per la proteina sviluppano – quando trapiantati con reni positivi – anticorpi anti-LIMS1. Due sono le implicazioni piu’ importanti. La prima e’ quella di utilizzare queste informazioni genetiche per trovare le combinazioni piu’ compatibili quando si selezionano i riceventi da trapiantare. “Gia’ oggi si eseguono i test cosiddetti di tipizzazione tessutale (o HLA) per scegliere – spiega Silvia Deaglio, sempre della Genetica dei Trapianti di Torino – quale dei pazienti in lista di attesa presenti le caratteristiche piu’ simili a quelle del donatore che si rende disponibile. Non e’ difficile introdurre anche l’analisi di questa caratteristica genetica al fine di migliorare gli abbinamenti e con essi l’esito dei trapianti. Questo studio, inoltre, ci ha permesso di mettere a punto le analisi di laboratorio per intercettare la presenza di anticorpi contro la proteina LIMS1. Potremmo dunque utilizzarle per monitorare i trapianti ed accorgerci se compaiano questi anticorpi dopo trapianto, caso mai prima dei segni clinici di rigetto, in un momento piu’ precoce che renda piu’ efficace la terapia anti-rigetto”. Questo studio si e’ concentrato sui trapianti di rene. Questa proteina e’ pero’ espressa anche in altri organi, quali il cuore ed il polmone. Sara’ importante verificare se l’incompatibilita’ per LIMS1 e’ critica anche nel caso di trapianto di questi organi.